Ipercolesterolemia familiare eterozigote: dati positivi per...

30/08/2024

Ipercolesterolemia familiare eterozigote: dati positivi per obicetrapib

Il Gruppo Menarini ha annunciato i risultati positivi dello studio clinico di fase 3 BROOKLYN (NCT05425745) sponsorizzato da NewAmsterdam Pharma Company... Il Gruppo Menarini ha annunciato i risultati positivi dello studio clinico di fase 3 BROOKLYN (NCT05425745) sponsorizzato da NewAmsterdam Pharma Company... Il Gruppo Menarini ha annunciato i risultati positivi dello studio clinico di fase 3 BROOKLYN (NCT05425745) sponsorizzato da NewAmsterdam Pharma Company... Il Gruppo Menarini ha annunciato i risultati positivi dello studio clinico di fase 3 BROOKLYN (NCT05425745) sponsorizzato da NewAmsterdam Pharma Company... Il Gruppo Menarini ha annunciato i risultati positivi dello studio clinico di fase 3 BROOKLYN (NCT05425745) sponsorizzato da NewAmsterdam Pharma Company...

Il Gruppo Menarini ha annunciato i risultati positivi dello studio clinico di fase 3 BROOKLYN (NCT05425745) sponsorizzato da NewAmsterdam Pharma Company N.V. (NewAmsterdam), società biofarmaceutica che ha concesso al Gruppo Menarini la licenza esclusiva per la commercializzazione di obicetrapib in Europa, sia come monoterapia che come parte di una combinazione a dose fissa con ezetimibe, per le malattie cardiovascolari.

Obicetrapib è un nuovo inibitore orale della proteina di trasporto lipidico (CETP) a basso dosaggio, in fase di sviluppo, per superare le limitazioni degli attuali trattamenti per la riduzione del colesterolo LDL.

Lo studio clinico di fase 3 BROOKLYN, il primo di quattro studi del programma di sviluppo clinico cardine di NewAmsterdam, è stato progettato per valutare obicetrapib in pazienti adulti con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH), il cui livello di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) non è adeguatamente controllato, nonostante l'assunzione di una terapia lipidica massimamente tollerata.

Lo studio ha raggiunto l'endpoint primario, ottenendo una riduzione media del 36,3% (p < 0,0001) rispetto al placebo alla settimana 12, che è stata mantenuta a 52 settimane con una riduzione media del LDL-C del 41,5% (p < 0,0001). Oltre il 50% dei pazienti ha raggiunto un livello di LDL-C inferiore a 70 mg/dl. Le riduzioni di altri biomarcatori, tra cui non-HDL-C, ApoB e Lp(a), hanno raggiunto la significatività statistica e sono coerenti con gli studi precedenti. Obicetrapib si è dimostrato ben tollerato, senza alcun aumento della pressione sanguigna. Gli eventi avversi correlati al trattamento si sono verificati nel 6,8% dei pazienti nel braccio placebo rispetto al 4,3% dei pazienti nel braccio obicetrapib e non sono stati riportati eventi gravi correlati al trattamento in entrambi i bracci di trattamento. Il tasso di interruzione del trattamento per obicetrapib è stato del 7,6% vs il 14,4% del placebo.

“I dati di BROOKLYN hanno confermato la capacità di obicetrapib di ridurre significativamente l'LDL-C nei pazienti affetti da HeFH, una popolazione già sottoposta a diverse terapie per la riduzione dei lipidi. Sono incredibilmente incoraggiato da questi risultati, che suggeriscono che potremmo avere una nuova opzione di trattamento orale altamente efficace per una popolazione di pazienti difficile da trattare”, ha dichiarato Stephen Nicholls, Direttore del Monash Victorian Heart Institute e Professore di Cardiologia, Monash University e ricercatore principale dell'intero programma di sviluppo di obicetrapib.

“L'ipercolesterolemia familiare eterozigote colpisce 1 persona su 250 in tutto il mondo e comporta un aumento del rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori come ictus, infarto del miocardio o morte, che spesso si verificano in età più giovane rispetto alla popolazione generale. Sebbene sia ampiamente riconosciuto che l'aumento del rischio sia dovuto a livelli elevati di LDL-C, molti pazienti affetti da HeFH non riescono a raggiungere i livelli di LDL-C raccomandati dalle linee guida, nonostante le opzioni terapeutiche attualmente disponibili”, ha dichiarato Katherine Wilemon, fondatrice e CEO della Family Heart Foundation. I pazienti affetti da HeFH sono difficili da trattare e spesso richiedono terapie multiple per controllare i loro livelli di LDL-C. Siamo molto incoraggiati da questi risultati e dalla possibilità di avere un'altra opzione orale efficace”.

Disegno dello studio
Lo studio multicentrico globale di Fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 52 settimane, ha valutato l'efficacia e la sicurezza di obicetrapib 10 mg vs placebo come aggiunta alle terapie di massima tolleranza per la riduzione dei lipidi in pazienti con HeFH il cui LDL-C non è adeguatamente controllato. Lo studio è stato condotto in siti in Nord America, Europa e Africa. Un totale di 354 pazienti sono stati randomizzati 2:1 a ricevere 10 mg di obicetrapib o placebo, da somministrare per via orale una volta al giorno, con o senza cibo. L'LDL-C medio al basale dei pazienti arruolati nel braccio obicetrapib era di 123 mg/dL, nonostante l'uso intensivo di statine riferito da circa il 79% dei pazienti durante lo screening. Le donne costituivano circa il 53% della popolazione in studio e l'età mediana dei partecipanti al basale era di 57 anni.

L'obiettivo primario era quello di valutare l'effetto di obicetrapib sui livelli di LDL-C. Gli obiettivi secondari includono la valutazione dell'effetto di obicetrapib sul colesterolo delle lipoproteine non ad alta densità (non-HDL-C), sull'apolipoproteina B (ApoB) e sulla lipoproteina (a). Lo studio ha inoltre valutato il profilo di sicurezza e tollerabilità di obicetrapib.

Programma pivotale globale di fase 3 di obicetrapib
Il programma globale di sviluppo clinico di Fase 3 di obicetrapib consiste in quattro studi su oltre 12.250 pazienti, tre per la monoterapia di obicetrapib e uno per l'associazione a dose fissa (FDC) con ezetimibe:

• BROOKLYN ha valutato obicetrapib in pazienti con HeFH, il cui LDL-C non è adeguatamente controllato, nonostante siano in terapia lipidica massimamente tollerata (NCT05425745). I dati principali saranno comunicati nel terzo trimestre del 2024.
• BROADWAY sta valutando obicetrapib in pazienti adulti con ASCVD e/o HeFH accertata, il cui LDL-C non è adeguatamente controllato, nonostante siano in terapia lipidica massimamente tollerata (NCT05142722). L'arruolamento dello studio, che ha coinvolto oltre 2.500 pazienti, è stato completato nel luglio 2023 e i dati principali sono previsti per il quarto trimestre del 2024.
• TANDEM sta valutando obicetrapib come parte di una compressa FDC con ezetimibe, una terapia orale non statinica per la riduzione dell’LDL, in pazienti con ASCVD conclamata o fattori di rischio multipli per ASCVD e/o HeFH, il cui LDL-C non è adeguatamente controllato nonostante la terapia lipidica massimamente tollerata (NCT06005597). L'arruolamento dello studio, che ha coinvolto oltre 400 pazienti, è stato completato nel luglio 2024 e si prevede che i dati principali saranno comunicati nel primo trimestre del 2025.
• PREVAIL è uno studio sugli esiti cardiovascolari (CVOT) che valuta obicetrapib in pazienti con una storia di ASCVD, il cui LDL-C non è adeguatamente controllato, nonostante la terapia lipidica massimamente tollerata (NCT05202509). L'arruolamento nello studio di oltre 9.500 pazienti è stato completato nell'aprile 2024.